在荒凉的西部小镇，每逢月圆就有女人失踪，警长怀疑凶手不是人，而是镇上的“任何人”。
19世纪末，美国西部矿业小镇“绝望镇”。每逢月圆之夜，就会有单身女性神秘失踪，现场只留下巨大的动物爪痕和撕碎的衣物。警长约翰·布朗坚信是野兽所为，但来自东方的女医生艾琳通过尸检发现，死者骨头上有被人类牙齿啃咬的痕迹。随着下一个满月临近，小镇陷入恐慌，居民们互相猜忌，认为狼人就在身边。约翰开始调查镇上每一个有秘密的人：酗酒的神父、沉默的铁匠、暴躁的矿主。但他万万没想到，最终的凶手竟是他最信任的副警长。而副警长之所以变成狼人，是为了报复当年屠杀了整个印第安部落的镇民们。月圆之夜，警长必须在人性与兽性之间，做出最后的抉择。
西部片与狼人题材的惊艳混搭。粗粝的荒漠影像与原始的恐惧感相得益彰。不再只是单纯的怪物杀人，而是将殖民历史、种族屠杀的罪孽融入其中，让狼人的诅咒变成了历史的复仇。最后的对决充满悲情，让传统的怪物电影有了史诗般的沉重感。
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